2017年9月22日，尼日利亞疾病控制中心接到通報，一名11歲的男孩疑似感染上了猴痘。這是時隔39年，再次出現(xiàn)人類猴痘病例。

當(dāng)時，這名男孩已經(jīng)發(fā)燒11天，皮膚、口腔和鼻粘膜上出現(xiàn)水皰和膿皰疹，并伴有全身性淋巴結(jié)腫大。隨著尼日利亞疾病控制中心啟動全國猴痘疫情監(jiān)測，各地報告了更多的病例，截止到2018年9月，有17個省報告了122例確診病例，其中7例死亡，病死率6%。

作為人類歷史上最致命病毒之一天花的“近親”，感染猴痘后會出現(xiàn)相似的癥狀，但更為溫和。猴痘病毒1958年在實驗室中的動物身上首次被發(fā)現(xiàn)。1970年在剛果發(fā)現(xiàn)了第一例人類感染猴痘病例。1980年代初，隨著人類宣布根除天花后，猴痘成為了最重要的一種痘病毒。但多年來猴痘并不為大多數(shù)人所知，主要是因為其較弱的傳染性和較低的病死率。

在發(fā)現(xiàn)第一例人類感染猴痘病例之后的8年里，人類猴痘病例僅在非洲中部和西部地區(qū)出現(xiàn)過幾次零星暴發(fā)。1978年開始，長達(dá)39年時間里，猴痘幾乎銷聲匿跡。直到2017年，它開始再次出現(xiàn)。

2017年后至今的五年內(nèi)，非洲暴發(fā)了多次規(guī)模較大的猴痘疫情。2022年5月，世衛(wèi)組織證實猴痘首次在非洲以外全球各地引發(fā)了大范圍疫情。

2017年究竟發(fā)生了什么?這一年的猴痘疫情對于之后有著怎樣的影響?對于應(yīng)對今天的猴痘疫情又有怎樣的幫助?

錯失的警報

在2022年的這一次猴痘疫情暴發(fā)之前，猴痘主要出現(xiàn)于非洲。

非洲的猴痘病毒有兩個不同的分支：分別是剛果盆地毒株和西非毒株。最初，只有剛果盆地毒株記錄有人傳人的病例，而剛果毒株也會導(dǎo)致更嚴(yán)重的疾病和更高的病死率。1978年以前，尼日利亞只有過零星幾個較溫和的西非毒株病例的報告。

在沉寂了近40年后，尼日利亞在2017年突然遭遇了一波不同尋常的由西非毒株引發(fā)的人類猴痘疫情。

尼日利亞科學(xué)家在2019年發(fā)布在《柳葉刀》上的一份報告中回顧了2017-2018年該國這場猴痘疫情。當(dāng)時在17個省記錄了122例確診或疑似病例，其中7例死亡(病死率6%)。感染者年齡中位數(shù)為29歲，其中84人(69%)為男性。所有患者均出現(xiàn)膿皰疹，發(fā)熱、瘙癢、頭痛、淋巴結(jié)病也常見。皮疹影響到身體的所有部位，其中面部受到的影響最大。

7例死亡病例中，男5例，女2例，平均年齡27歲。根據(jù)主治醫(yī)生的報告，死亡病例中有4人艾滋病毒(HIV)呈陽性。這四人中，三人在感染猴痘病毒前三個多月就停止了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，一個人從未接受過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。這四名HIV攜帶者病情都迅速惡化并死亡。其他兩例死于因皮膚病變導(dǎo)致繼發(fā)性細(xì)菌感染引發(fā)的敗血癥。還有1例是1個月大的嬰兒，其母親在2周前死于類似疾病(疑似猴痘)。

病例和接觸者的流調(diào)情況表明，病毒主要傳播途徑為人畜共患傳播和人傳人(次要)。基因測序分析表明，在一些密閉設(shè)施如監(jiān)獄中存在人與人之間的傳播。

更重要的是，上述研究發(fā)現(xiàn)了猴痘一種新的人際傳播方式的跡象——許多患者是年輕男性、生殖器官出現(xiàn)癥狀、有過性接觸。此前，一般認(rèn)為猴痘通常通過飛沫和身體潰瘍和結(jié)痂接觸以及與野生動物接觸傳播，而性傳播沒有引起過太多的關(guān)注。

上述研究作者指出，有必要進(jìn)行進(jìn)一步研究，以探索了解猴痘病毒的天然動物宿主和病毒傳播的危險因素。

從2017年到2022年至今，尼日利亞陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了500多例確診的猴痘病例。然而這一警報始終沒有得到太大的重視。人們對猴痘鮮有關(guān)注，大多數(shù)人認(rèn)為這一疾病“只在非洲傳播”。

直到今年5月，英國報告了首例猴痘病例，此后，突然之間，猴痘病毒開始在全球各地開始傳播，特別是在歐美發(fā)達(dá)國家大范圍出現(xiàn)，人們才紛紛開始對其高度關(guān)注。

“2017年尼日利亞的疫情絕對是一個警告信號。”人類猴痘流行病學(xué)專家、加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)流行病學(xué)家安妮·里莫因(Anne Rimoin)在接受《大西洋》雜志采訪時說。“可能有許多重要信息被錯過了，這種信息的局部現(xiàn)在終于被檢測到了。”

五年間的“跳躍”

2017年前長達(dá)近40年的時間里，全世界幾乎沒有報告一例猴痘病例。2017年后的五年內(nèi)，非洲暴發(fā)了多次規(guī)模較大的猴痘疫情。2022年5月開始，猴痘首次在非洲以外全球各地引發(fā)了大范圍疫情。

由此可見，2017年是一個關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點，這一年的尼日利亞疫情發(fā)生后，猴痘病例一直沒有消失，在非洲各地不斷傳播，并有小規(guī)模的“溢出”非洲傳播到其他大陸的事件發(fā)生。

此次疫情發(fā)生前，英國在2018年至2021年期間發(fā)生了7例零星的猴痘病例。其中4例為境外輸入，2例為確診病例的家庭接觸者，1例為參與護(hù)理的醫(yī)護(hù)人員。根據(jù)今年5月發(fā)表在《柳葉刀》上一項對上述7例猴痘病例的流行病學(xué)調(diào)查顯示：7人均痊愈，但住院時間10至39天不等。

所有感染者都沒有接種過天花疫苗。不過目前還不清楚是否是因為缺乏對痘病毒的免疫力而感染的。一位病人在一次性行為六周后復(fù)發(fā)，腹股溝的淋巴腺腫大。上述研究的作者推測，猴痘病毒可能在生殖器官內(nèi)存活。

2018年的英國和2022年此次全球范圍內(nèi)的猴痘疫情，都與2017年尼日利亞疫情的猴痘毒株在基因測序上最為接近。一些科學(xué)家試圖通過對猴痘病毒基因組測序，將其在病毒進(jìn)化樹上定位，并對變異情況進(jìn)行分析，從而追蹤本輪猴痘病毒的傳播路徑。

5月30日，英國愛丁堡大學(xué)的演化生物學(xué)家安德魯·蘭博特(Andrew Rambaut)團(tuán)隊將猴痘病毒在2017年-2022年變異情況與2017年之前的變異情況對比推斷，相較于動物宿主，本輪病毒的基因變異更有可能是在人體內(nèi)發(fā)生。此外研究者還推測，猴痘病毒至少從2017年開始，已經(jīng)持續(xù)地開始在人群中進(jìn)行傳播。

上述研究的初步基因分析表明，西非分支猴痘譜系的進(jìn)化在2017年到2022年間的某個時候突然加速。通常，痘病毒的突變速度較緩慢，每年出現(xiàn)一兩個突變，但到2022年出現(xiàn)了驚人的47個突變，且其中42個是特定類型的，蘭博特認(rèn)為這種情況不太可能是通過隨機(jī)復(fù)制錯誤發(fā)生的;相反，它類似于一種免疫系統(tǒng)機(jī)制的特征——這種機(jī)制在人類和動物身上都存在——引入突變，試圖使病毒失去功能。

蘭博特在接受澎湃新聞(www.thepaper.cn)采訪時解釋說，“你可以把這些突變看作是與宿主免疫系統(tǒng)斗爭的‘疤痕’或‘腳印’。”

可能的推測是，猴痘自2017年以來找到了一個新的宿主：要么是可以直接在人類當(dāng)中感染傳播，要么是通過一種動物將病毒傳染給人類。

未來的擔(dān)憂

目前，一些基本問題仍然沒有答案，例如猴痘的天然動物宿主究竟是什么仍沒有公論。雖然它在嚙齒類動物中更為常見，但是它也可以感染包括靈長類和兔子在內(nèi)的多種物種。

此外，盡管此前的研究顯示猴痘的傳染性并不強(qiáng)，但這一波疫情傳播方式的不確定性仍令人擔(dān)憂。此次猴痘疫情中性傳播的可能性也還沒有被完全證實。

2017年尼日利亞疫情的研究已經(jīng)指出了性傳播的作用。近日，歐洲權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《歐洲監(jiān)測》(Euro Surveillance)關(guān)于5月在意大利、葡萄牙、英國和澳大利亞診斷出的猴痘病例的流行病學(xué)調(diào)查和診療過程也顯示，大部分患者都是此前與男性發(fā)生性關(guān)系的年輕男子，部分患者艾滋病毒(HIV)呈陽性。此外，研究者還首次在意大利3名猴痘患者的精液中檢測出了猴痘病毒。但是這依然不能作為準(zhǔn)確的證據(jù)證明病毒會通過性途徑(精液或陰道分泌物)傳播。

不過，世界衛(wèi)生組織警告說，盡管目前大多數(shù)病例是男男性行為者，但是任何人，無論其性取向如何，如果與患者、患者的衣服或床單密切接觸，都有可能感染猴痘。

一個主要的擔(dān)憂是，猴痘可能不會停留在目前的以男同性戀為主的群體中，而且病例數(shù)可能被低估了。

世界衛(wèi)生組織新發(fā)疾病和人畜共患病部門負(fù)責(zé)人瑪麗亞·范·科克霍夫(Maria Van Kerkhove)近日在接受美國衛(wèi)生新聞網(wǎng)站STAT采訪時表示，“我們擔(dān)心的是，到目前為止，還不知道感染的程度。可能還有更多的病例被遺漏了。”

科克霍夫說，“目前似乎大多數(shù)病例都發(fā)生在男同性戀群體中。我們還沒有看到擴(kuò)大到高危人群，如孕婦、弱勢群體、兒童。目前為止，我們還沒有看到嚴(yán)重的病例。如果病毒擴(kuò)散到易感人群，那么我們可能會看到疾病嚴(yán)重程度的變化，這正是我們所擔(dān)心的。”

無論如何，2017年尼日利亞疫情的不尋常模式和規(guī)模，本應(yīng)是一個信號——猴痘已經(jīng)發(fā)生了某種改變。但是世界忽視了它。5年后，有著新特征的新一波人類猴痘疫情在歐美多國大范圍出現(xiàn)。據(jù)美國疾控中心(CDC)最新統(tǒng)計，截至當(dāng)?shù)貢r間6月7日，全世界報告的猴痘病例已超過1000例，一場全球性的疾病暴發(fā)仍在進(jìn)行中。